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科学家发现基于跨膜干细胞因子治疗组织缺血的新方法

  干细胞因子(SCF)作为一种具有调节造血、神经保护等多种生物学功能的细胞因子,对心肌梗死、脑梗死等缺血性疾病具有潜在的治疗作用。但由于SCF存在肥大细胞激活相关的毒性,使这些治疗方法的应用受到限制。近期,来自美国和英国的科研团队在《Nature Communications》杂志发表题为“Transmembrane stem cell factor protein therapeutics enhance revascularization in ischemia without mast cell activation”的文章,利用蛋白脂质体或脂质纳米盘包装跨膜SCF,开发出治疗组织缺血的新方法。

  在缺血小鼠模型的研究显示,与可溶性SCF相比,基于跨膜SCF的疗法不会激活肥大细胞,并同样可以改善缺血组织的血运重建。利用蛋白质脂质体包装的跨膜SCF优先作用于内皮细胞以诱导血管生成,而用纳米盘包装的跨膜SCF在动员并募集干细胞到损伤部位方面具有更大的活性。进一步的研究显示,肥大细胞摄取可溶性SCF主要通过网格蛋白介导的途径,而内化跨膜SCF则同时通过网格蛋白介导和凹陷蛋白介导两种途径。此外,使用的纳米载体类型也对内皮细胞或内皮祖细胞的信号传导和内化途径产生影响。

  总之,该研究显示,基于跨膜SCF的疗法可以提供治疗益处,而不会产生肥大细胞激活等靶向效应。

 

  论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-30103-2



 

来源:科技部生物中心