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我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株!

新冠病毒变异次数增多、变异株多国家流行,新冠肺炎疫情走势目前难以预估。在新冠疫苗取得有效防控局面的同时,对新冠病毒有效药物的需求变得越来越迫切。最新消息显示,我国新冠特效药终于有了“时间表”,其中一款抗体组合药物最快有望于年底前获批附条件上市。

我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株!

在北京地坛医院,新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的“同情用药”。使用后患者体内病毒载量大幅下降,憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转,部分病人已康复出院。

一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的“黑马”,更独特的是,在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时,DXP-604实现了“单个抗体”就能防范变异株。

该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发。日前,科技日报记者就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮。

新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略,两个抗体与病毒的结合位点不同,当一个抗体失效时,另一个还可以抑制病毒,例如,再生元和礼来都采用了抗体对,但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。

“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。”谢晓亮说,它的药效很高,反而给病毒施加了巨大的进化压力,新冠病毒的氨基酸序列发生变化,抗体失效。

逃逸代价惨痛。谢晓亮没有讳言:近一亿元的研发经费打了水漂。

怎么办?谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用,但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜,单用DXP-604就能防住变异株。

“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术,把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。”谢晓亮说,新技术能清晰显示在不同抗体药物中,新冠病毒逃逸的可能性。

DXP-604的测试结果令人意想不到,它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异,被DXP-604中和,要么变异“出圈”,但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏”。

“它就是我们要找的Super抗体。”回头看一路走来的曲折,谢晓亮总结,抗体特效药并不是全方位的越“强势”越好,太强势会让病毒变异重生,DXP-604在竞争位点上做到恰到好处,最终是“打着太极”让病毒走投无路而死。

“我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体,足以中和所有现存的变异株,并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。”谢晓亮说。

关于DXP-604的临床试验和上市时间表,谢晓亮介绍,正在开展国内Ⅱ期临床试验,已与国药集团中国生物接洽,推进海外Ⅱ/Ⅲ期临床试验。>>>详情

我国多种新冠肺炎重点药物进入临床试验阶段

据了解,我国新冠病毒药物研发任务早在2020年1月21日由科技部部署应急研发专项布局开展。2020年2月16日设立由科技部、卫生健康委、工信部、发改委、药监局、中医药局等部门组成的科研攻关组药物研发专班,组织全国优势专家团队,围绕临床救治需求,全力推进有效药物和治疗技术研发工作。

在新冠病毒药物研发过程中,我国部署了3条技术路线。相关负责人介绍,目前新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线开展。3条技术路线各有特点,采取不同的策略在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。

抑制病毒复制是指通过抑制病毒复制的关键酶,来阻断新冠病毒在人体内的复制。记者了解到,由河南师范大学研发的重点药物阿兹夫定是抗艾滋病1类新药。但针对新冠肺炎,其在细胞水平和动物水平具有良好的抗新冠病毒活性,正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验,有望于12月获得巴西的应急使用授权。

阻断病毒进入细胞,则是指通过阻碍病毒S蛋白与介导病毒进入人体细胞的关键受体结合,来阻断病毒进入细胞。由中科院微生物所和君实生物团队研发的中和抗体JS016就是阻断病毒进入细胞类的药物,目前已在中国大陆、菲律宾、乌克兰等地完成了Ib和IIa期临床试验60例患者的入组工作。>>>详情


视觉中国供图

那么,究竟哪种药物的研发进展最快呢?

相关资料显示,抗体药物方面,目前进展最快的就是由清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛华创联合研发筛选出的BRII-196和BRII-198两种中和抗体药物。在我国,研发团队已于10月9日向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料,有望12月底前获得批准附条件上市。

清华大学教授张林琦说:“从恢复期患者血液分离得到的几百个抗体中,筛选到2株活性最高、互补性超强的抗体。在国内外开展的临床试验中,该抗体药物展示了降低重症和死亡率78%的优异效果。”>>>详情

我国已有13款新冠疫苗进入临床三期,4款疫苗获批附条件上市

我国自去年12月份开始接种新冠疫苗,截至目前累计接种新冠疫苗已超过23.8亿剂次。临床研究结果显示,我国新冠疫苗具有良好的安全性和有效性。

目前,我国在研发、生产、分配和使用均取得显著成绩,为全球新冠疫情防控作出中国贡献。截至目前,我国在全球供应的新冠疫苗累计已经超过40亿剂次,其中在国内累计使用超过23.8亿剂次,向国外供应累计超过17亿剂次。

国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟说:“目前我们已经有13款新冠疫苗进入了临床三期,有四款疫苗已经获批附条件上市,有三款疫苗获批紧急使用,始终处于全球的第一方阵。为WHO设定的争取今年年底达到全球疫苗接种的目标,和明年年中达到全球疫苗接种的目标,作出应有的贡献。”

截至目前,中国疫苗的安全性、有效性已得到充分证明。历史上控制天花、脊髓灰质炎、麻疹等疾病的经验证明,接种疫苗才是人类战胜传染病的终极武器。>>>详情


来源:科技日报