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我国学者在免疫调控骨衰老机制方面取得新进展

  在国家自然科学基金项目(批准号:81930022、91749105、81922017)等的资助下,中南大学湘雅医院罗湘杭团队在骨质疏松防治研究方面取得进展。研究成果以“衰老细胞释放颗粒钙蛋白促进骨衰老(Senescent immune cells release Grancalcin to promote skeletal aging)”为题,2021年10月5日正式发表于《细胞代谢》(Cell Metabolism)上,论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34614408/。

  骨质疏松症是常见的衰老相关骨骼退行性疾病,主要表现为骨量减少伴随骨髓腔脂肪堆积,骨脆性增加。迄今为止,其发病机制仍不清楚。罗湘杭教授团队首先通过质谱法和骨髓细胞单细胞RNA测序法,发现在衰老骨髓微环境中存在一群由颗粒钙蛋白(Grancalcin, GCA)阳性的巨噬细胞和中性粒细胞等构成的促炎-促衰老的免疫细胞亚群,其可分泌GCA促进骨衰老。同时,研究团队筛选出Plexin-B2是GCA的功能性受体,GCA通过结合Plexin-B2调节骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞和脂肪细胞的分化转换(图1)。

  该研究团队发现了免疫调节骨衰老的细胞亚群及其调控骨衰老的分子机制,并首次报道了GCA+免疫细胞以及GCA调节骨骼衰老的作用机制,筛选出针对关键免疫蛋白分子的中和抗体,为骨质疏松症防治带来新希望。

 

图1 衰老免疫细胞通过GCA-Plxnb2轴调控骨衰老



 来源:国家自然科学基金委员会